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我校李希教授与复旦大学何睿课题组合作在《Science Immunology》发文揭示脂肪因子Chemerin/CMKLR1轴对白色脂肪米色化和全身能量消耗的抑制效应及机制

发布时间:2021-09-09来源: 科研处 生命科学研究院 阅读量:[]

近日,生命科学研究院肥胖及相关代谢性疾病研究平台李希教授作为共同通讯作者联合复旦大学何睿课题组,在Science Immunology在线发表文章The Chemerin-CMKLR1 axis limits thermogenesis by controlling a beige adipocytes-IL-33/type 2 innate immunity circuit揭示了白色脂肪因子Chemerin及其受体CMKLR1主要通过抑制冷刺激诱导的米色脂肪细胞表达IL-33及下游ILC2的活化,干扰促米色化的脂肪-免疫环路,从而负向调节米色脂肪的生成。

该研究首先发现冷刺激显著降低白色脂肪组织中Chemerin和CMKLR1的表达水平,利用Chemerin或CMKLR1基因敲除老鼠发现缺失Chemerin-CMKLR1轴明显增强冷刺激诱导的白色脂肪米色化和全身能量消耗。进一步脂肪细胞特异性缺失Chemerin-CMKLR1轴显著增强冷暴露小鼠的白色脂肪组织中二型免疫应答强度,表现为IL-33和IL-13的表达水平上调以及ILC2和M2样巨噬细胞的浸润增多。通过中和抗体下调IL-33或清除ILC2或巨噬细胞几乎可以完全逆转冷刺激下Chemerin-/-小鼠中增强的白色脂肪米色化,提示Chemerin-CMKLR1轴通过调控白色脂肪组织中二型免疫应答来影响冷刺激诱导的米色化

IL-33是二型免疫的重要上游细胞因子,可以活化以ILC2为主的多种二型免疫细胞。既往研究显示上皮细胞和成纤维样细胞是IL-33的主要细胞来源。该研究的另一个重要发现是鉴定了米色脂肪细胞也是IL-33的主要来源,利用脂肪细胞特异性敲除IL-33小鼠,揭示脂肪细胞通过产生IL-33,增强ILC2介导的固有二型免疫应答,形成一个促米色脂肪生成的正反馈环路;而脂肪细胞Chemerin-CMKLR1轴则通过抑制脂肪细胞生成cAMP,干扰下游PKA信号,抑制IL-33的产生。

最后该研究发现特异性地敲除脂肪细胞的CMKLR1可以提高全身能量消耗,有效地减轻高脂喂养诱导的小鼠肥胖及相关的胰岛素抵抗。而且,肥胖小鼠脂肪组织中局部敲低CMKLR1的表达可提高慢性冷刺激对肥胖相关糖代谢紊乱的治疗效应。靶向脂肪组织Chemerin-CMKLR1轴可作为治疗肥胖相关代谢综合征的潜在策略。


李希,博士、教授、博士生导师、古天乐太阳娱乐集团tyc493生命科学研究院副院长、重庆市“巴渝学者”特聘教授,重庆市学术技术带头人(内分泌)。主持和承担国家自然科学基金7项、科技部973项目3项。李希长期致力于肥胖及相关疾病的转录调控、表观调控以及代谢免疫等分子机理研究,迄今为止已在内分泌代谢领域主流期刊发表SCI论文70余篇。原文链接为: http://immunology.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/sciimmunol.abg9698


(编辑:蔡雨齐 曾飞)